Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的黏液A2A受体的神经保护作用

近些年，谷胱甘肽A2A受体（A 2A R）在结核中风中会的效用越来越受到关心。研究课题暗示，A2AR 敲除（KO）可以显著抑制效用全局增生中间体并优化急性结核中风。然而，也有研究课题发掘出A2AR K显著强化了慢性脑部炼极极低引致的全局增生中间体并加重了结核脑部干损伤。因此，慢性脑部炼极极低引致的结核脑部干病变的生理前提以及对于损伤的效用仍不清楚。因此，还需要有利于研究课题以澄清A2AR在闭环增生中间体和慢性缺血正向的脑部干损伤中会的效用。在这项研究课题中会，所作通过前部颈总气管低矮 (BCAS) 慢性脑部炼极极低正向的脑部干病变大鼠模型，研究课题了A2AR对小外膜细胞膜/上皮细胞膜极性的因素。此外，通过甲状腺引申细胞膜（BMDCs）移植建立嵌合大鼠，以深入研究课题A2AR在脑部炼极极低后甲状腺源性小外膜细胞膜/上皮细胞膜极性中会的效用。此外，还开展了体外细胞膜系研究课题，以试验中A2AR对上皮细胞膜极性的因素并探索涉及分子可前提。

研究课题结果

1、A2AR缺失因素BCAS大鼠M1和M2上面物的暗示

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠中会正向慢性脑部炼极极低，之后取3、7、14 和 28 在此之后等整整点免疫荧光染色以测定小外膜细胞膜M1和M2标志物。BCAS后胼胝体中会的脊髓外膜被激活，Iba1阳性细胞膜增高（由此可知1A）。实为动手术分组（无 BCAS 的 WT）、WT 分组和 BCAS 后的KO分组胼胝体中会 M1 上面的纪念性免疫荧光染像，包括正向型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如由此可知1B、D所示。统计数字于数，WT分组和KO分组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）之外增高，而实为动手术分组的IODs保持基本上（由此可知 1C )。此外，WT分组iNOs的IODs在7 d大幅提高瞬时，随后在14和28 d下降，而KO分组iNOs的IODs在3~28 d持续上升，之外高于WT分组。然而，与 WT大鼠的发生变化相比，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD增高得愈来愈显著（由此可知 1D）。 总之，这些发掘出暗示BCAS 后A2AR KO大鼠胼胝体的iNOs和 CD16/32 暗示强化。实为动手术分组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无波动，而BCAS后WT和KO分组之外增高。这些结果暗示，BCAS后A2AR KO大鼠中会M2标志物 Arg-1 和 CD206暗示损坏。 由此可知1 A 2AR R的敲除强化了慢性脑部炼极极低大鼠胼胝体中会iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR闭环上皮细胞膜极性及其细胞膜因子暗示

为了试验中A2AR激活是不是可以将上皮细胞膜从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR抑制效用效用 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261执行 RAW264.7上皮细胞膜，并在极低和高热必要条件下养成细胞膜。由此可知 2A显示了上皮细胞膜中会 iNOs 免疫染色的纪念性结果. 统计数字于数，在养成后 6、12 和 24 两星期，CGS21680 降极低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比，而 SCH58261 增高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比（由此可知 2C )。CGS21680分组Arg-1的IOD/阳性细胞膜数比在养成后2和6 h比对照分组降极低，但在养成后12和24 h显著增高（由此可知 2D）。用 SCH58261 执行，Arg-1 的比率在养成后 2 两星期和 6 两星期增高，并在养成后 12 和 24 两星期显著降极低（由此可知 2D）。总之，这些发掘出暗示 iNOs 的暗示被下调，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 降至，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 执行后上皮细胞膜中会 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的氨基酸暗示。统计数字结果显示，对照分组炎性细胞膜因子TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着养成整整的缩短而上升，CGS21680或SCH58261执行分别抑制效用或强化了上升趋势（由此可知 2E、F）。 由此可知2 CGS21680或SCH58261闭环上皮细胞膜iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 轴积极参与了极低和高热必要条件下的上皮细胞膜极性

通过氨基酸斯塔夫基，发掘出对照分组在极低糖和高热养成后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白暗示增高（由此可知 3A、B )。在 CGS21680 执行后，PPARγ 的氨基酸水平仅仅在养成后 12 两星期增高。正因如此，SCH58261 的执行导致 PPARγ 在所有整整点的暗示降极低。十分相似地，CGS21680 在养成后 12 两星期和 24 两星期增高 P65 的暗示，并在养成后6和12两星期通过 SCH58261 有利于增高（由此可知 3C）。RT-PCR 结果显示，在 CGS21680 或 SCH58261 执行的上皮细胞膜中会，PPARγ 的 mRNA 暗示与氨基酸相符。 总之，这些结果暗示 PPARγ-P65 路径闭环积极参与了 A 2AR 闭环上皮细胞膜在极低糖和高热必要条件下的极性过程，而 P65 和 p-P65 的愈来愈参考效用仍必要性有利于阐明。 由此可知3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在极低和高热必要条件下养成的上皮细胞膜中会发生了发生变化

综上所述，该文章发掘出了在脑部极低炼正向的脑部干损伤中会，甲状腺可能细胞膜中会的A 2AR路径通过PPARγ-P65 闭环正向上皮细胞膜 M2 极性并增高抗炎因子 IL-10的暗示，阐明了其脊髓受保护效用，为技术开发脊髓受保护策略性提供了技术开发靶标。

注释

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译所作: 原代暴走 (Brainnews创作制作团队) 校审: Simon (Brainnews光明日报)其他用户上方名片关心我们

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