Nat Neurosci:表观遗传景观在正常破损中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些遗传变异可能会减小阿尔茨海默伤寒（AD）的效用，但成年人是值得注意不相上下的效用考量。但是，年老的分子过程使人们排斥于AD，或在AD前受到影响的方式仍然是一个究竟。研究工作了AD神经系统的各部位遗传物质景观，特别是在一个早期受直接影响的区域，即神经系统皮层侧神经系统皮层。他们将这些与较几位和老年层面出现异常的高度集中对象进行比较。该团队描述了丝氨酸蛋白化学修饰的全遗传物质富集，该蛋白调节蛋白质核染色体的紧密度（称之为丝氨酸H4上赖氨酸16的乙酰化，简称H4K16ac）。H4K16ac在伤寒病征遗传物质前与出现异常年老神经系统相比在遗传物质前忽略的方式的变异不太可能意味着未来抗生素开发的右边。由于H4K16ac的变异决定着性状如何表达，各部位遗传忽略的右边和数目被称之为“各部位遗传景观”。H4K16ac是人类健康的关键修饰，因为它调节蛋白质对负面影响和DNA损伤的底物。研究工作团队挖掘出，虽然出现异常的年老造成了H4K16ac在遗传物质前的新右边减小，但在现在不存在的地方减小了，但与此演化成强烈对比的是，AD可能会造成了H4K16ac在与年老和AD相关的性状的近似于前丢失。此外，研究工作团队还挖掘出了H4K16ac变异的右边和前在全遗传物质关联研究工作前挖掘出的遗传变异间的联系。比较几位、远亲和AD脑组织的三种方式可以挖掘出，与出现异常成年人的神经系统变异相比，AD前有一种特定的H4K16ac变异。这一挖掘出表明，各部位遗传物质前某些出现异常的年老过程实际上不太可能对AD起到必要措施依赖性，当这些变异发生时，一个人不太可能可能会排斥于AD。这些研究工作指出了阿兹海默病征的新模式。AD不是简单的出现异常老化的高级状态，而是不太可能造成了对核仁构造的特定的伤寒病征特异性忽略的老化，即丝氨酸和DNA的紧密结合。AD蛋白质内糖状蛋白斑块和神经原纤维缠结的总和是驱动神经元死亡和层面技能具体来说丧失的两个标记。然而，斑块和缠结的表达在AD的发展前更为晚，而各部位遗传物质忽略不太可能发生得更早并代表用抗生素攻击的目标。作者强调，这项研究工作都未提出治愈AD的方式，而是寻找预防神经组织死亡和更高年老质量的方式。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9