EBioMedicine：靶向内质网酵素氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》间公司EBioMedicine 杂志的网站发表了来自中会国科学院生物物理科学家所的科学家科学论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该科学家推断出了主要职责内质网细胞内降解拉链的主要通路在宫颈癌牵涉到中会起最主要主导作用，严重破坏该通路得以有效率依赖性宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性中会发病率和牵涉到率均位居前列的恶性。尽管宫颈癌狂犬病已经在预防宫颈癌方面起最主要主导作用，但目前的治疗方式仍主要为手术、放疗和化疗。这些方式的风险和副主导作用较大，病人生存质值也有待提颇高。因此创造性治疗方式、探讨有效率靶标成为亟待解决的问题。免疫系统有不强的生命大型活动和失控的发育迅速，其细胞内的化学合成和原料也异常活跃。许多发育因子和膜抗原分子结构都富含赖氨酸，需要通过分泌途径经过降解拉链。在细胞内质网中会，细胞内降解拉链的主要通路由吡啶降解酶Ero1α和细胞内赖氨酸丙二酸PDI密切相关。PDI主要职责催化底物抗原中会赖氨酸的形成，而Ero1α则主要职责为PDI 包括上游降解力，这一处理过程消耗O2，同时转化成H2O2。该科学家首先通过侦测临床样本及许多组织芯片中会Ero1α的抗原表示，推断出Ero1α在宫颈癌中会微小上调，其表示值与宫颈癌的恶性程度呈正涉及，与病人预后呈负涉及。在宫颈免疫系统系HeLa中会将ERO1A基因敲除后，免疫系统的发育速度微小放慢，移入和摧残意志力急剧下降，在小鼠皮下成瘤的意志力也微小减弱，这一现象可通过H2O2-涉及的上皮两者之间充质转化(EMT)组态实现。随后，通过定点凋亡、生机测定以及抗原互作等实验，科学家者推断出Ero1α与其下游的搭档抗原PDI交互主导作用的关键启动子为Ero1α的101位缬氨酸碱基(Val101)，该启动子特异地识别PDI的催化碱基。凋亡该启动子之后，Ero1α-PDI交互主导作用被严重破坏、两者亚基减少、Ero1α的降解酶生机急剧下降。表示Ero1αVal101凋亡体的HeLa细胞也呈现发育减缓、移入和摧残意志力急剧下降以及小鼠皮下成瘤意志力降低的环境因素。该科学家首次将细胞内降解拉链与宫颈癌直接联系起来，并揭示了其分子结构组态。鉴于Ero1α和PDI在许多肺癌中会均颇高表示，该工作从概念上证明共同开发凋亡Ero1α-PDI互作界面的药物有望作为依赖性发育和肺癌牵涉到的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019